第二十三章:赤霄 (第2/3页)
投入到实验室设备的检修、校准和有限升级中。能修则修,不能修又关键的,就用林浩提供的资金,通过分散渠道购买二手替代品或关键零件。他们从“遗忘区”的“堡垒”里转移过来一部分核心设备,比如那台经过江辰魔改的二手合成仪(在楚风和陆明宇的暴力拆卸和搬运下奇迹般地没有散架),陆明宇的部分生物实验装备和计算服务器,以及夏晚晴带来的高级质谱仪和洁净维持系统。
江辰则同时进行着两项核心工作:一是继续优化针对母亲林婉的“引导核心”二代版本,利用“赤霄”相对好一些的条件,进行更精细的合成和更全面的安全性测试。二是开始构思兑现对林浩承诺的产品。
关于后者,林浩给出的方向很明确:针对他父亲林国栋所患的、一种较为罕见的、与特定基因表达异常相关的“晚发性皮质基底节变性”。这是一种神经退行性疾病,目前主流疗法只能缓解部分运动症状,对认知衰退和疾病进程束手无策。林氏生物之前的研究方向是试图用基因药物促进神经保护因子的表达,但效果有限,且受制于几项关键专利。
江辰的思路,则跳出了“基因表达”的框架,转向了“错误折叠纠正”。他研究林浩提供的、有限的林国栋基因数据(已脱敏)后发现,患者脑内某些关键蛋白的编码基因区域,存在微小的、非致病性的单核苷酸多态性(SNP),但这些SNP在特定环境或衰老压力下,可能轻微地改变了该蛋白的折叠动力学,使其更容易形成错误聚集,最终导致神经元功能紊乱和死亡。
“也许,我们可以设计一种极其微小的‘引导片段’,”江辰在团队第一次正式的产品讨论会上阐述他的想法,“它不直接作用于疾病相关的主基因,而是靶向那些SNP所在的区域,通过微弱的熵减引导,帮助那个容易出错的蛋白维持更稳定的天然构象,减缓甚至阻止其错误聚集。这比直接编辑基因或强行过表达某种因子要精细得多,副作用可能更小,而且……”他看了一眼陆明宇,“有可能绕开现有的专利壁垒,因为我们的靶点是那些被视为‘无害多态性’的位点,之前没人从这个角度干预过。”
陆明宇一边快速地在自己的终端上建模,一边点头:“思路可行。但难点在于:第一,如何设计出能特异性识别并微弱影响那些特定SNP区域折叠的引导序列?这需要极其精确的局部能量景观计算。第二,如何让这东西穿过血脑屏障,并精准递送到目标神经元?第三,如何验证其有效性和安全性?动物模型好说,但最终的人体验证……”他看了一眼江辰。
江辰明白他的意思。他们不可能像正规药企那样进行漫长的临床试验。林浩需要的,首先是一个“概念验证原型”,一个足够惊艳、能在实验室层面展示巨大潜力的“故事”,用来拉投资和震慑对手。
“我们可以分步走。”夏晚晴提议,“先集中精力,在细胞模型上验证引导序列的设计。用患者来源的诱导多能干细胞(iPSC)分化出神经元,模拟疾病环境,测试我们的‘引导片段’是否能减少错误蛋白聚集、改善细胞活力。这一步的数据,如果足够漂亮,就能形成初步的技术验证报告。至于递送问题”她思索着,“或许可以先不考虑全身用药,而是探索更局部的递送方式,比如在未来,配合一些神经外科的微创技术?当然,那是后话了。现阶段,细胞实验的数据最关键。”
“细胞来源呢?”楚风问了个实际问题,“林浩能提供他父亲的细胞样本吗?合规吗?”
这是个敏感问题。直接获取林国栋的活体细胞样本,涉及严格的伦理和法律程序,尤其是在患者本人可能无法完全知情同意的情况下(林国栋中风后意识时好时坏),(随着科技发展对个人基因保护很严格)。
江辰沉吟片刻:“我们可以尝试用另一种方式。林浩提供的数据包里有他父亲的部分全基因组测序结果。我们可以根据这些数据,利用基因合成技术,在实验室里‘重建’出包含那些关键SNP的基因片段,然后将其整合到标准的神经细胞系中,构建一个‘模拟疾病’的细胞模型。虽然不如真正的患者iPSC精确,但作为原理验证和初步筛选,应该够用。这样避免了直接的伦理风险,也保护了林浩父亲的隐私。”
计划就此定下。陆明宇负责利用他的算力优势,加速进行针对那些特定SNP区域的引导序列设计和高通量虚拟筛选。夏晚晴负责建立和优化“模拟疾病”的细胞模型,以及后续的细胞实验平台。江辰统筹全局,并负责引导序列的最终合成工艺优化。楚风则确保整个研发过程在“赤霄”内部的安全与保密,同时继续完善外围安防,并保持与林浩的间接联系(通过陆明宇设定的加密信息交换站)。
工作全面铺开,“赤霄”实验室里开始响起久违的设备运行声、键盘敲击声和偶尔的技术争论声。虽然条件依然艰苦,设备时不时闹点脾气,电力偶尔会波动一下,但一种专注而充满希望的科研氛围,逐渐驱散了建筑里陈腐的气息。
陆明宇展现出了惊人的多线程处理能力。他一边维护着整个“赤霄”的数字安防和通信网络,一边运行着庞大的分子模拟计算,还抽空帮夏晚晴调试那台老是出问题的老旧流式细胞仪,并顺手改进了细胞培养室的温湿度监控程序。
夏晚晴则迅速适应了从使用顶级设备到“伺候”老旧仪器的转变。她甚至学会了用一些土办法解决设备校准问题,并发挥她在长生科技积累的标准化操作经验,为“赤霄”实验
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